গবেষকরা জৈবিক প্রক্রিয়া উন্মোচন করেছেন যা ট্রিপল-নেতিবাচক স্তন ক্যান্সার প্রতিরোধে সহায়তা করে ছড়িয়ে দেওয়া এবং দেখায় যে তাদের কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করা প্রিক্লিনিকাল মডেলগুলিতে মেটাস্ট্যাসিস হ্রাস করে।
সাম্প্রতিক একটি গবেষণায়, ম্যাকগিল ইউনিভার্সিটি হেলথ সেন্টার (দ্য ইনস্টিটিউট) এর রিসার্চ ইনস্টিটিউটের গবেষকরা চারটি জিন চিহ্নিত করেছেন যা টিউমারের অগ্রগতি নিয়ন্ত্রণ করে এবং ট্রিপল-নেতিবাচক স্তন ক্যান্সারের (টিএনবিসি) প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলগুলিতে মেটাস্ট্যাসিসকে দমন করে। গবেষকরা স্বতন্ত্র জৈবিক প্রক্রিয়াগুলিও উন্মোচন করেছেন যার মাধ্যমে প্রতিটি জিন ক্যান্সারের বিস্তারকে সীমাবদ্ধ করে। এই ফলাফল, সম্প্রতি জার্নালে প্রকাশিত প্রকৃতি যোগাযোগশুধুমাত্র টিউমার সঙ্কুচিত করার জন্য নয়, ক্যান্সারকে শরীরের অন্যান্য অংশে ছড়িয়ে পড়া রোধ করার জন্য ডিজাইন করা থেরাপির বিকাশের জন্য নতুন পথ খুলতে পারে।
“ক্যান্সারের বিস্তার রোধ করা ক্যান্সার গবেষণার একটি গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য, যেহেতু বেশিরভাগ ক্যান্সারের মৃত্যু, যার মধ্যে 90 শতাংশেরও বেশি স্তন ক্যান্সারের মৃত্যু, মূল টিউমারের কারণে নয়, মেটাস্ট্যাসিসের কারণে হয়,” বলেছেন অধ্যাপক জিন-জ্যাক লেব্রুন, পিএইচডি, গবেষণার সিনিয়র লেখক এবং ইনস্টিটিউটের ক্যান্সার রিসার্চ প্রোগ্রামের সিনিয়র বিজ্ঞানী। “যদিও অনেক গবেষণা মেটাস্ট্যাসিসকে উন্নীত করে এমন জিন সনাক্তকরণের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে, কিছু গবেষণা পদ্ধতিগতভাবে প্রাকৃতিক ‘ব্রেক’ অনুসন্ধান করেছে যা এটি প্রতিরোধ করে।”
ব্যবহার করে জিনোমিক পন্থা এবং CRISPR-Cas9 প্রযুক্তি, গবেষকরা দেখেছেন যে VPS45, RBSN, CMTR2 এবং NF2 জিন একাধিক TNBC ইঁদুরের মডেলে মেটাস্টেস গঠন সীমিত করতে সাহায্য করেছে, অক্ষত এবং আপসহীন উভয় ইমিউন সিস্টেম সহ মডেল সহ।
ম্যাকগিল ইউনিভার্সিটির মেডিসিন বিভাগের অধ্যাপক লেব্রুন বলেন, “যখন এই জিনগুলি অক্ষম করা হয়েছিল, তখন ক্যান্সার কোষগুলি অনেক বেশি আক্রমণাত্মক হয়ে ওঠে, আরও সহজে রক্তপ্রবাহে প্রবেশ করে, অস্বাভাবিক রক্তনালী তৈরি করে এবং উল্লেখযোগ্যভাবে আরও বেশি ফুসফুসের মেটাস্টেস তৈরি করে।”বিপরীতভাবে, যখন আমরা তাদের কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করি, তখন মেটাস্ট্যাটিক স্প্রেড নাটকীয়ভাবে হ্রাস পায়।”
গুরুত্বপূর্ণভাবে, গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে CMTR2 টিউমারগুলির মধ্যে রক্তনালীগুলির সংগঠনকে নিয়ন্ত্রণ করতে সাহায্য করে এবং ক্যান্সার কোষগুলির রক্ত প্রবাহে প্রবেশ করার ক্ষমতাকে সীমিত করে, যা মেটাস্ট্যাটিক প্রক্রিয়ার একটি মূল পদক্ষেপ। গবেষকদের মতে, CMTR2 এর এই ফাংশনগুলি আগে স্তন ক্যান্সারের মেটাস্টেসিসের সাথে যুক্ত ছিল না।
“দেখছেন যে CMTR2 এর অভাবের টিউমার তৈরি হয়েছে অত্যন্ত অস্বাভাবিক রক্তনালী একটি বিশেষ করে ছিল রোমাঞ্চকর মুহূর্ত,” সোআদ গালাল বলেছেন, গবেষণার প্রথম লেখক এবং ইনস্টিটিউটের লেব্রুন ল্যাবে পিএইচডি প্রার্থী। “আরও পরীক্ষাগুলি নিশ্চিত করেছে যে এই জিন টিউমার এনজিওজেনেসিস নিয়ন্ত্রণে একটি অপ্রত্যাশিত ভূমিকা পালন করে– যে প্রক্রিয়ার মাধ্যমে টিউমারগুলি তাদের বৃদ্ধি এবং বিস্তারকে সমর্থন করার জন্য তাদের নিজস্ব রক্ত সরবরাহ তৈরি করে-এবং ক্যান্সার কোষগুলিকে রক্ত প্রবাহে পালাতে বাধা দেয়।”
স্তন ক্যান্সারের রোগীর ডেটাসেট বিশ্লেষণ করে, গবেষকরা দেখেছেন যে এই জিনগুলির অভিব্যক্তি হ্রাস পেয়েছে, বিশেষ করে TNBC রোগীদের মধ্যে, যা এই টিউমারগুলির আক্রমনাত্মক মেটাস্ট্যাটিক আচরণ ব্যাখ্যা করতে সাহায্য করতে পারে। তারা আরও দেখেছে যে নিম্ন অভিব্যক্তি আরও উন্নত রোগের সাথে যুক্ত ছিল, যখন এই জিনগুলির উচ্চতর অভিব্যক্তিযুক্ত রোগীদের সাধারণত ভাল ফলাফল পাওয়া যায়।
তৈরি একটি অধ্যয়ন বছর
এই প্রকল্পটি একটি সহজ কিন্তু উচ্চাভিলাষী প্রশ্ন দিয়ে শুরু হয়েছিল: কোন জিন সাধারণত ক্যান্সার ছড়িয়ে পড়া বন্ধ করে? এটির উত্তর দেওয়ার জন্য, গবেষকদের দল রোগীর থেকে প্রাপ্ত স্তন ক্যান্সার কোষ ব্যবহার করে মানব জিনোমের প্রায় প্রতিটি জিনকে পৃথকভাবে “বন্ধ” করেছে।
পরিবর্তিত ক্যান্সার কোষগুলি তখন ইঁদুরের মধ্যে চালু করা হয়েছিল, গবেষকদের পর্যবেক্ষণ করার অনুমতি দেয় কোন কোষগুলি ফুসফুসে মেটাস্টেসগুলি ছড়িয়ে দিতে এবং স্থাপন করতে সক্ষম হয়েছিল।
ফলস্বরূপ মেটাস্ট্যাটিক টিউমারগুলিকে সিকোয়েন্স করে, তারা ঠিক কোন জিনগুলিকে অক্ষম করার সময় চিহ্নিত করেছিলক্যান্সার কোষগুলিকে ছড়িয়ে দেওয়ার অনুমতি দিয়েছিল, জিনগুলি প্রকাশ করে যা সাধারণত মেটাস্টেসিসের প্রাকৃতিক বাধা হিসাবে কাজ করে।
“একবারে একটি জিন অধ্যয়ন করার পরিবর্তে, আমরা সরাসরি জীবিত ইঁদুরের জিনোমের প্রায় প্রতিটি জিনকে মূল্যায়ন করেছি, আমাদের অনুমতি দেয় একটি জটিল জৈবিক পরিবেশে টিউমারগুলি কীভাবে আচরণ করে তা দেখতে,” অধ্যাপক লেব্রুন ব্যাখ্যা করেন।
প্রাথমিক স্ক্রীনটি বেশ কয়েকটি প্রার্থীর জিন সনাক্ত করেছে এবং দলটি পরের বছরগুলি একাধিক স্তন ক্যান্সারের মডেল, উন্নত ইমেজিং এবং আণবিক জীববিজ্ঞান কৌশলগুলির পাশাপাশি রোগীর টিউমার ডেটাসেটগুলির বিশ্লেষণ ব্যবহার করে সবচেয়ে প্রতিশ্রুতিশীলগুলিকে যাচাই করতে ব্যয় করেছে।
পরবর্তীতে, প্রফেসর লেব্রুনের দল আরও বিশদভাবে বুঝতে আশা করে যে এই নতুন আবিষ্কৃত মেটাস্ট্যাসিস দমনকারী জিনগুলি কীভাবে আণবিক স্তরে কাজ করে এবং কীভাবে ক্যান্সারের অগ্রগতির সময় তাদের প্রতিরক্ষামূলক কার্যকলাপ হারিয়ে যায়।
“আমরা এই জিনগুলিকে থেরাপিউটিকভাবে পুনরায় সক্রিয় করা যায় কিনা তাও তদন্ত করতে চাই,” বলেছেন অধ্যাপক লেব্রুন৷ “যেহেতু তাদের অভিব্যক্তি পুনরুদ্ধার করার ফলে প্রিক্লিনিকাল মডেলগুলিতে মেটাস্ট্যাসিস উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, একটি উত্তেজনাপূর্ণ সম্ভাবনা হল চিকিত্সা বিকাশ করা যা এই প্রাকৃতিক প্রতিরক্ষামূলক পথগুলিকে আবার চালু করে। শেষ পর্যন্ত, আমাদের দীর্ঘমেয়াদী উদ্দেশ্য হল এই আবিষ্কারগুলিকে নতুন কৌশলগুলিতে অনুবাদ করা যা মেটাস্ট্যাটিক রোগটি জীবন-হুমকি হওয়ার আগে প্রতিরোধ করতে সক্ষম।”
অধ্যয়ন সম্পর্কে
অধ্যয়ন ভিভোতে CRISPR স্ক্রীনিং ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারে মেটাস্ট্যাসিস দমনকারীকে চিহ্নিত করে, দ্বারা পরিচালিত সোআদ গালাল, লেসলি চাল্টেল লিমা, নি ওয়াং, ক্লিও মৌরি, গ্যাং ইয়ান, মেইউ দাই, সুহাদ আলী এবং জিন-জ্যাক লেব্রুন, প্রকাশিত হয়েছিল প্রকৃতি যোগাযোগ.
DOI:
গবেষণাটি কানাডিয়ান ইনস্টিটিউট অফ হেলথ রিসার্চ (সিআইএইচআর) দ্বারা অর্থায়ন করা হয়েছিল। সোআদ গালাল ক্যান্সার রিসার্চ সোসাইটি (CRS) বৃত্তি পুরস্কারের প্রাপক।
