নতুন গবেষণা উন্নত প্রোস্টেট ক্যান্সারে থেরাপি প্রতিরোধের ড্রাইভিং জৈবিক প্রক্রিয়া সনাক্ত করে

শিকাগো ইউনিভার্সিটি এবং ফ্রেড হাচিনসন ক্যান্সার সেন্টারের গবেষকদের নেতৃত্বে একটি বহু-প্রাতিষ্ঠানিক সহযোগী অধ্যয়ন একটি পূর্বে অজানা জৈবিক প্রক্রিয়া চিহ্নিত করেছে যা উন্নত প্রোস্টেট ক্যান্সারে কোষের পরিচয় এবং চিকিত্সা প্রতিরোধকে নিয়ন্ত্রণ করে।

এ প্রকাশিত প্রকৃতিগবেষণায় দেখা যায় যে tRNAArg (UCU)-1 নামের একটি নির্দিষ্ট স্থানান্তর আরএনএ (tRNA) প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষকে লক্ষ্যবস্তু থেরাপি থেকে বাঁচতে এবং রোগের আরও আক্রমণাত্মক এবং চিকিত্সা-প্রতিরোধী রূপে রূপান্তরিত করতে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। এই অনুসন্ধান গবেষকদের বিদ্যমান থেরাপিতে প্রতিরোধী টিউমারগুলিকে পুনরায় সংবেদনশীল করার একটি উপায় বিকাশে সহায়তা করতে পারে।

প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিত্সা প্রতিরোধের

প্রোস্টেট ক্যান্সার, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে পুরুষদের মধ্যে ক্যান্সার মৃত্যুর দ্বিতীয় প্রধান কারণ, প্রায়ই টিউমার বৃদ্ধির জন্য অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর সংকেতের উপর নির্ভর করে। অনেক টিউমার প্রাথমিকভাবে এন্ড্রোজেন বঞ্চনা থেরাপি এবং এন্ড্রোজেন রিসেপ্টর পাথওয়ে ইনহিবিটর যেমন এনজালুটামাইড, অ্যাপলুটামাইড এবং ডারোলুটামাইডের প্রতি সাড়া দেয়। সময়ের সাথে সাথে, কিছু টিউমার বংশগত প্লাস্টিসিটি নামে পরিচিত একটি প্রক্রিয়ার মাধ্যমে খাপ খাইয়ে নেয়, যেখানে ক্যান্সার কোষগুলি এন্ড্রোজেন সংকেতের উপর তাদের নির্ভরতা হারিয়ে ফেলে এবং নিউরোএন্ডোক্রাইন প্রোস্টেট ক্যান্সারের বৈশিষ্ট্যগুলি অর্জন করে, যা থেরাপির প্রতিরোধী ক্যান্সারের একটি রূপ।

আণবিক সংকেতগুলি যা এই ধরনের রূপান্তরকে চালিত করে তা খুব কম বোঝা যায়। উচ্চ-রেজোলিউশনের আরএনএ সিকোয়েন্সিং ব্যবহার করে, শিকাগো বিশ্ববিদ্যালয়ের গবেষণা দল রোগীদের, প্রাণীর মডেল এবং প্রোস্টেট ক্যান্সারের কোষ থেকে নমুনা বিশ্লেষণ করে দেখেছে যে tRNAArg (UCU -1), একটি ছোট নন-কোডিং আরএনএ অণু যা কোষকে প্রোটিন তৈরি করতে সাহায্য করে, টিউমারগুলি একটি থেরাপি-থেরাপি-থেরাপি থেকে থেরাপিতে স্থানান্তরিত হওয়ার ফলে ক্রমাগতভাবে হ্রাস পায়।

দীর্ঘকাল ধরে, টিআরএনএগুলিকে প্রাথমিক গৃহস্থালি ইউনিট হিসাবে বিবেচনা করা হত, যা প্রোটিন সংশ্লেষণের সময় জেনেটিক কোড অনুবাদের স্ট্যাটিক স্থানান্তর বাহন হিসাবে কাজ করে। বাস্তবে, কোষের ভাগ্য নিয়ন্ত্রণের জন্য tRNA স্তরগুলি গতিশীলভাবে সুর করা হয়, এবং tRNAArg (UCU)-1-এর নিম্ন স্তরগুলি একটি আণবিক সুইচ হিসাবে কাজ করে যা প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষগুলিকে চিকিত্সা থেকে বাঁচতে এবং আরও আক্রমণাত্মক ধরণের ক্যান্সারে পরিণত হতে দেয়।”

তাও প্যান, পিএইচডি, অধ্যয়নের সহ-প্রধান লেখক এবং অধ্যাপক, বায়োকেমিস্ট্রি এবং মলিকুলার বায়োলজি, শিকাগো বিশ্ববিদ্যালয়

প্যান মেসোআরএনএ-এর সহ-প্রতিষ্ঠাতা, একটি UChicago স্পিনআউট কোম্পানি যা ছোট নন-কোডিং RNA-এর জন্য সিকোয়েন্সিং প্রযুক্তি বিকাশ করছে।

tRNAArg (UCU)-1 স্তর এবং অনুবাদমূলক সুইচের মধ্যে সংযোগের এই আবিষ্কারটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ উন্নত প্রোস্টেট ক্যান্সারে চিকিত্সা প্রতিরোধের অন্যতম বড় চ্যালেঞ্জ। এই সুইচটি ঠিক কীভাবে কাজ করে তা বোঝার জন্য, গবেষণা দলটি প্রস্টেট কোষের পরিচয় নিয়ন্ত্রণ করে সেলুলার যন্ত্রপাতির সাথে tRNAArg (UCU)-1 সংযোগকারী পথটি সনাক্ত করেছে।

চিকিত্সা সংবেদনশীলতা পুনরুদ্ধার

গবেষকরা যখন প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষে tRNAArg (UCU)-1-এর মাত্রা কমিয়ে দেন, তখন কোষগুলি দ্রুত এন্ড্রোজেন রিসেপ্টরের নিম্ন স্তর দেখায়, যা একটি মূল চালক যা অনেক প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিত্সা ব্লক করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। টিম টিআরএনএআরগ (ইউসিইউ)-1 কী নিয়ন্ত্রণ করে তা দেখেছে এবং দেখেছে যে দুটি প্রোটিন, TARDBP এবং ZSCAN29, এই tRNA সক্রিয় রাখতে সাহায্য করে।

গবেষকরা আরও দেখেছেন যে tRNAArg (UCU)-1 SMARCC2 এর উৎপাদন নিয়ন্ত্রণে সাহায্য করে, কোষের যন্ত্রপাতির একটি গুরুত্বপূর্ণ অংশ যা DNA সংগঠিত করতে এবং প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষকে চিকিত্সা-সংবেদনশীল অবস্থায় বজায় রাখতে সহায়তা করে। যখন tRNAArg (UCU)-1 মাত্রা কমে যায়, SMARCC2ও কমে যায়, স্বাভাবিক কোষের পরিচয়কে ব্যাহত করে এবং ক্যান্সার কোষগুলিকে আরও আক্রমণাত্মক, থেরাপি-প্রতিরোধী আকারে পরিণত করা সহজ করে তোলে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, tRNAArg (UCU)-1 বা SMARCC2 পুনরুদ্ধার করা সফলভাবে অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর কার্যকলাপকে উদ্ধার করেছে এবং প্রতিরোধী কোষগুলিকে আবার চিকিত্সার জন্য আরও প্রতিক্রিয়াশীল করেছে।

থেরাপিউটিক প্রভাব এবং ভবিষ্যতের গবেষণা

চিকিত্সা-প্রতিরোধী নিউরোএন্ডোক্রাইন প্রোস্টেট ক্যান্সারের বর্তমান চিকিত্সার বিকল্পগুলি মূলত প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপির মধ্যে সীমাবদ্ধ, যা বেঁচে থাকার সামান্য সুবিধা দেয়। আবিষ্কার যে tRNA মড্যুলেশন বংশ পরিবর্তনের বিপরীত করতে পারে তা পরামর্শ দেয় যে RNA- টার্গেটেড থেরাপিউটিকস যেমন সিন্থেটিক tRNA অনুকরণ বা ছোট অণু যা tRNAArg (UCU -1) উৎপাদন বাড়ায়, বিদ্যমান, ব্যাপকভাবে উপলব্ধ অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর-টার্গে হার্ড-টু-ট্রিট টিউমারকে পুনরায় সংবেদনশীল করতে পারে।

“ডিএনএ মিউটেশনের বিপরীতে যেখানে পরিবর্তন স্থায়ী হয়, আরএনএ নিয়ন্ত্রিত প্রক্রিয়াগুলি বিপরীত হয়“প্যান বললেন।”এটি একটি অনাবিষ্কৃত থেরাপিউটিক ল্যান্ডস্কেপ উন্মুক্ত করে যা ড্রাগ প্রতিরোধকে অতিক্রম করার জন্য আরএনএ ডোজ এবং টিআরএনএ সংশোধন করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে।“

গবেষণা, “টিআরএনএ ডোজ প্রোস্টেট ক্যান্সারে বংশ নির্ভরতা এবং প্রতিরোধকে নিয়ন্ত্রণ করে” ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ, ডিওডি পিসিআরপি আইডিয়া অ্যাওয়ার্ড, প্রোস্টেট ক্যান্সার ফাউন্ডেশন চ্যালেঞ্জ অ্যাওয়ার্ড, সিয়াটেল ট্রান্সলেশনাল টিউমার রিসার্চ, আমেরিকান ক্যান্সার সোসাইটি, প্যাসিফিক নর্থওয়েস্ট প্রোস্টেট ক্যান্সার স্পোর, রিচার্ড এম লুকাস ফাউন্ডেশন, ইনস্টিটিউট ফর প্রোস্টেট ক্যান্সার রিসার্চ, ল্যারি অ্যান্ড ভার্জিনিয়া এবং এনডিআর, এনডিআর, ক্যানসার, ক্যানসার, দ্য ইনস্টিটিউট দ্বারা সমর্থিত। ন্যান্সি এবং ডিক বার্নহাইমার, ম্যাথিউস ফ্যামিলি, স্টিঞ্চকম্ব ফ্যামিলি, এবং থমাস অ্যান্ড প্যাট্রিসিয়া রাইট মেমোরিয়াল ফান্ড।