নতুন কৌশল একাধিক ক্যান্সারে লুকানো জেনেটিক দুর্বলতাকে কাজে লাগায়

ওয়েইল কর্নেল মেডিসিনের তদন্তকারীদের নেতৃত্বে একটি গবেষণায় গবেষকরা বিস্তৃত ধরণের ক্যান্সারে একটি আশ্চর্যজনকভাবে সাধারণ দুর্বলতা খুঁজে পেয়েছেন এবং এটিকে কাজে লাগানোর জন্য ওষুধের যৌগ ডিজাইন করা শুরু করেছেন। ফলাফলগুলি একটি শক্তিশালী, কম-পার্শ্ব-প্রতিক্রিয়া চিকিত্সার সম্ভাবনার পরামর্শ দেয় যা কোলোরেক্টাল, স্তন এবং অন্যান্য ধরণের ক্যান্সারের রোগীদের উপকার করতে পারে।

নতুন কৌশলটি WNT পাথওয়ে নামে একটি সংকেত পথকে লক্ষ্য করে, যার হাইপারঅ্যাকটিভিটি ক্যান্সারে সাধারণ এবং একাধিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে ম্যালিগন্যান্সি বাড়ায়। সাধারণ কোষের ক্ষতি না করে WNT সংকেতকে লক্ষ্য করা কুখ্যাতভাবে কঠিন। যাইহোক, নেচার কেমিক্যাল বায়োলজিতে 2 নভেম্বর প্রকাশিত গবেষণায়, গবেষকরা দেখেছেন যে অনেক ক্যান্সার কোষে দুটি অপ্রয়োজনীয় WNT-সমর্থক এনজাইমের একটির ঘাটতি রয়েছে। তারা দেখিয়েছে যে বাকী একটিকে বেছে বেছে টার্গেট করা স্বাস্থ্যকর কোষগুলিতে কোনও আপাত প্রভাব ছাড়াই এই জাতীয় কোষগুলিতে WNT সংকেত হ্রাস করে। গবেষকরা তাদের তৈরি করা একটি নির্বাচনী এনজাইম ইনহিবিটারের সাথে প্রাথমিক প্রাক-ক্লিনিকাল পরীক্ষায় সফলভাবে কৌশলটি প্রদর্শন করেছেন।

এখনও অনেক কাজ করা বাকি আছে, কিন্তু এখনও পর্যন্ত এটি সাধারণ কোষগুলিকে বাঁচানোর সময় তাদের লক্ষ্য করার জন্য টিউমার কোষের জেনেটিক্স ব্যবহার করতে সক্ষম হওয়ার একটি বিরল উদাহরণ বলে মনে হচ্ছে।”

ডাঃ লুকাস ডাও, অধ্যয়নরত সিনিয়র লেখক, মেডিসিনের জৈব রসায়নের অধ্যাপক এবং স্যান্ড্রা এবং এডওয়ার্ড মেয়ার ক্যান্সার সেন্টার, ওয়েইল কর্নেল মেডিসিনের সদস্য

অধ্যয়নের প্রথম লেখক ছিলেন ডাঃ জিল জিমারম্যান, অধ্যয়নের সময় ডাউ ল্যাবে ওয়েল কর্নেল গ্র্যাজুয়েট স্কুল অফ মেডিকেল সায়েন্সেসের ডক্টরেট ছাত্র।

ডাব্লুএনটি পাথওয়ে হাইপারঅ্যাকটিভিটি প্রায় সমস্ত কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে দেখা যায়, অর্ধেকেরও বেশি স্তন ক্যান্সার এবং যকৃত, ফুসফুস, প্রোস্টেট, ত্বক, হাড় এবং স্ত্রীরোগ সংক্রান্ত ক্যান্সারের উল্লেখযোগ্য অনুপাত। একটি অ্যান্টি-ডব্লিউএনটি কৌশল হল TNKS1 এবং TNKS2 নামক এক জোড়া WNT-সমর্থক “ট্যাঙ্কিরেজ” এনজাইমকে লক্ষ্য করা। কিন্তু এই এনজাইমগুলিকে বাধা দেওয়া স্বাস্থ্যকর কোষগুলিরও ক্ষতি করতে পারে এবং পরীক্ষামূলক ট্যাঙ্কারেজ ইনহিবিটরদের প্রাথমিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে ডোজ-সীমিত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া রয়েছে।

যদিও বেশ কয়েক বছর আগে, ডাঃ ডাও এবং তার দল ডব্লিউএনটি-চালিত ক্যান্সারের একটি সাধারণ দুর্বলতা আবিষ্কার করেছিল যা সাধারণ দৃষ্টিতে লুকিয়ে ছিল।

“আমরা দুর্ঘটনাক্রমে এটিতে হোঁচট খেয়েছি,” ডাঃ ডাও বলেছেন। “আমরা TNKS1 এবং TNKS2কে স্বাধীনভাবে ছিটকে দিচ্ছিলাম, কীভাবে তাদের জৈবিক ভূমিকা ভিন্ন হতে পারে তা বোঝার জন্য, এবং আমরা লক্ষ্য করেছি যে কিছু ক্যান্সার কোষে, WNT সংকেতের উপর প্রভাব দেখতে আমাদের শুধুমাত্র TNKS2 ছিটকে দিতে হবে।”

এগুলি বিকাশের সাথে সাথে, বেশিরভাগ ক্যান্সারগুলি বড় আকারের ডিএনএ মুছে ফেলার মধ্য দিয়ে যায় এবং গবেষকরা বুঝতে পেরেছিলেন যে এর মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ একটি টিএনকেএস 1 এর জিন মুছে ফেলার জন্য ঘটে। এটি নিজেই ক্যান্সার কোষের ক্ষতি করে না, যেহেতু TNKS2 এখনও উপস্থিত রয়েছে এবং একই কাজ করে। কিন্তু এটি এই ক্যান্সারযুক্ত কোষগুলিকে TNKS2-এর ক্ষতির জন্য একটি নির্বাচনী দুর্বলতা দেয়-যাতে শুধুমাত্র TNKS2-কে বাধা দেয় এমন একটি ওষুধ সুস্থ, TNKS1-ধারণকারী কোষগুলিকে বাঁচিয়ে রেখে সেই ক্যান্সার কোষগুলিকে আটকাতে বা মেরে ফেলতে পারে।

দলটি TNKS2 নির্বাচনীভাবে দমন করার জন্য জেনেটিক কৌশল ব্যবহার করে ধারণাটির কার্যকারিতা নিশ্চিত করেছে, তারপরে একই জিনিস করতে পারে এমন একটি ওষুধের অণু বিকাশের জন্য প্রস্তুত হয়েছে।

একটি TNKS2 ইনহিবিটর তৈরি করা যা TNKS1 এর উপর সামান্য প্রভাব ফেলবে তা একটি বাস্তব চ্যালেঞ্জ ছিল, কারণ TNKS1 এবং TNKS2 এর সক্রিয় সাইটগুলি কার্যত অভিন্ন। কিন্তু কম্পিউটেশনাল এবং ঔষধি রসায়নবিদদের সহযোগিতায়, দলটি শেষ পর্যন্ত দুটি এনজাইমের সামান্য ভিন্ন কাঠামো সম্পর্কে যা জানা ছিল তার উপর ভিত্তি করে একটি কার্যকর নকশা নিয়ে আসতে সক্ষম হয়েছিল। এই নকশার কৌশল অনুসারে তৈরি স্ক্রীনিং যৌগগুলি এমন একটি ফল দেয় যা TNKS2 কে TNKS1 এর চেয়ে প্রায় 30 গুণ বেশি বাধা দেয়। ল্যাব ডিশ পরীক্ষায়, যৌগটি ক্যান্সার কোষগুলির বৃদ্ধিকে দমন করে যেগুলির আংশিক বা সম্পূর্ণ TNKS1 ক্ষতি ছিল, কিন্তু সাধারণ পরিমাণ TNKS1 ধারণকারী কোষগুলির বৃদ্ধিকে প্রভাবিত করে না।

ডাউ ল্যাব এখন একটি পরবর্তী প্রজন্মের যৌগ তৈরি করার আশা করছে যা গবেষণার দেরিতে TNKS1 এবং TNKS2 এর বিশদ কাঠামোগত মডেলগুলি ব্যবহার করে আরও ভাল ওষুধের মতো বৈশিষ্ট্য ধারণ করবে। যদি এই ধরনের যৌগ সম্পূর্ণ প্রাক-ক্লিনিকাল পরীক্ষায় ভাল করে, গবেষকরা এটিকে ক্লিনিকাল ট্রায়ালে নেওয়ার আশা করেন।

“পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ছাড়াই ক্যান্সারে WNT পাথওয়েকে লক্ষ্য করা এখন কয়েক দশক ধরে একটি চ্যালেঞ্জ হয়ে দাঁড়িয়েছে, কিন্তু আমরা এটি পরিবর্তন করার লক্ষ্য নিয়েছি,” ডাঃ ডাও বলেছেন।