কিভাবে মাল্টিওমিক্স ড্রাগ টার্গেট আবিষ্কারকে শক্তিশালী করতে পারে

রোগের সাথে সম্পর্কিত আণবিক পরিবর্তনগুলি সনাক্ত করা ওষুধ আবিষ্কারের একটি গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপ, তবে তারা কার্যকর থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলির প্রতিনিধিত্ব করে কিনা তা আরও তদন্তের প্রয়োজন।

মাল্টিওমিক্স গবেষকদের বুঝতে সাহায্য করতে পারে কিভাবে জেনেটিক পরিবর্তনগুলি সেলুলার কার্যকলাপকে প্রভাবিত করে, সম্ভাব্য থেরাপিউটিক দুর্বলতা সনাক্ত করে এবং ড্রাগ প্রতিরোধের প্রক্রিয়াগুলি তদন্ত করে।

ELRIG ড্রাগ ডিসকভারি 2026-এ, ড্রাগ টার্গেট রিভিউ নোভোজিন ইউরোপের মার্কেটিং এবং সায়েন্স কমিউনিকেশনের ডিরেক্টর ডাঃ শি-কি আনের সাথে প্রাথমিক ওষুধ আবিষ্কারে মাল্টিওমিক্স, একক-কোষ বিশ্লেষণ এবং স্থানিক প্রযুক্তির ভূমিকা সম্পর্কে কথা বলেছেন। জটিল জৈবিক ডেটা ব্যাখ্যা করার চ্যালেঞ্জগুলিকে হাইলাইট করার সাথে সাথে তিনি এই প্রযুক্তিগুলিকে কীভাবে একত্রিত করা লক্ষ্য সনাক্তকরণ এবং বৈধতাকে সমর্থন করতে পারে তা নিয়ে আলোচনা করেছেন।

ডঃ আন জোর দিয়েছিলেন যে এই প্রযুক্তির মূল্য নির্ভর করে বৈজ্ঞানিক প্রশ্নগুলির উপর গবেষকরা তাদের অনুসন্ধান করতে ব্যবহার করেন।

“আমার জন্য, এটি কেবল নতুন প্রযুক্তিগুলি কী করতে পারে তা নয়, তবে তারা আমাদেরকে কী নতুন বৈজ্ঞানিক প্রশ্ন জিজ্ঞাসা করার অনুমতি দেয়,” তিনি বলেছিলেন।

ড্রাগ টার্গেটের জন্য একটি শক্তিশালী জৈবিক কেস তৈরি করা

রোগের সাথে সম্পর্কিত একটি জেনেটিক পরিবর্তন একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্যের পরামর্শ দিতে পারে, তবে এর জৈবিক তাত্পর্য প্রতিষ্ঠার জন্য আরও তদন্ত প্রয়োজন। গবেষকদের অবশ্যই নির্ধারণ করতে হবে যে জিনটি প্রাসঙ্গিক কোষগুলিতে প্রকাশ করা হয়েছে, কীভাবে এর অভিব্যক্তি প্রোটিনের প্রাচুর্য বা সংকেত কার্যকলাপের সাথে সম্পর্কিত এবং এই আণবিক পরিবর্তনগুলি সেলুলার ফাংশনকে প্রভাবিত করে কিনা।

ডাঃ আন ব্যাখ্যা করেছেন যে বিভিন্ন ওমিক্স ডেটাসেটগুলিকে একত্রিত করা গবেষকদের এই সম্পর্কগুলিকে একক আণবিক পরিমাপের উপর নির্ভর করার চেয়ে আরও ব্যাপকভাবে পরীক্ষা করতে দেয়।

“আমি মনে করি মাল্টিওমিক্সের সবচেয়ে মূল্যবান দিকগুলির মধ্যে একটি হল এটি আমাদেরকে একক আণবিক পরিমাপের উপর নির্ভর না করে বিভিন্ন দৃষ্টিকোণ থেকে একটি জৈবিক অনুমান পরীক্ষা করতে দেয়,” তিনি বলেছিলেন।

জিনোমিক্স, ট্রান্সক্রিপ্টমিক্স, প্রোটিওমিক্স এবং মেটাবোলোমিক্স একীভূত করা আণবিক পরিমাপের মধ্যে পার্থক্যও প্রকাশ করতে পারে যা অন্যথায় উপেক্ষা করা যেতে পারে।

আমি মনে করি মাল্টিওমিক্সের সবচেয়ে মূল্যবান দিকগুলির মধ্যে একটি হল এটি আমাদেরকে একক আণবিক পরিমাপের উপর নির্ভর না করে বিভিন্ন দৃষ্টিকোণ থেকে একটি জৈবিক অনুমান পরীক্ষা করার অনুমতি দেয়।

উদাহরণস্বরূপ, আরএনএ অভিব্যক্তিতে পরিবর্তনগুলি সর্বদা প্রোটিনের প্রাচুর্যের অনুরূপ পরিবর্তনের সাথে সঙ্গতিপূর্ণ নয়, যা অতিরিক্ত নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া বা ক্ষতিপূরণমূলক প্রক্রিয়া নির্দেশ করতে পারে।

এই অসঙ্গতিগুলিকে সীমাবদ্ধতা হিসাবে বিবেচনা করার পরিবর্তে, ডঃ আন পরামর্শ দিয়েছেন যে তারা সম্ভাব্য লক্ষ্যকে ঘিরে জৈবিক পথ সম্পর্কে দরকারী তথ্য সরবরাহ করতে পারে। এটি গবেষকদের নির্ধারণ করতে সাহায্য করতে পারে যে কোন লক্ষ্যগুলি আরও তদন্তের পরোয়ানা দেয়, যদিও রোগ এবং থেরাপিউটিক প্রাসঙ্গিকতায় তাদের ভূমিকা প্রতিষ্ঠা করার জন্য কার্যকরী বৈধতা এখনও প্রয়োজন।

একক-কোষ রেজোলিউশনে রোগের প্রক্রিয়া প্রকাশ করা

বাল্ক বিশ্লেষণ কোষের জনসংখ্যা জুড়ে আণবিক সংকেত পরিমাপ করে, যা পৃথক কোষের প্রকারের মধ্যে পার্থক্য মাস্ক করতে পারে। এটি ক্যান্সারের ক্ষেত্রে বিশেষভাবে প্রাসঙ্গিক, যেখানে চিকিত্সা-প্রতিরোধী কোষগুলির ছোট জনসংখ্যা রোগের অগ্রগতিতে অবদান রাখতে পারে তবে সনাক্ত করা কঠিন থেকে যায়।

ডাঃ আন ব্যাখ্যা করেছেন যে একক-কোষ প্রযুক্তিগুলি এই জনসংখ্যাকে সনাক্ত করতে পারে এবং তাদের আণবিক কার্যকলাপের পার্থক্যগুলি পরীক্ষা করতে পারে, যখন স্থানিক প্রযুক্তিগুলি দেখায় যে কোষগুলি টিস্যুগুলির মধ্যে কোথায় অবস্থিত এবং টিস্যু মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের মধ্যে সম্ভাব্য মিথস্ক্রিয়াগুলির পরামর্শ দেয়।

“বাল্ক বিশ্লেষণের একটি সীমাবদ্ধতা হল এটি আমাদের একটি গড় দেয়, যখন রোগ জীববিজ্ঞান খুব কমই অভিন্ন,” তিনি ব্যাখ্যা করেছিলেন।

ক্যান্সার গবেষণায়, উদাহরণস্বরূপ, একটি টিউমারের মধ্যে ইমিউন কোষের উপস্থিতি অগত্যা এই নয় যে তারা ক্যান্সার কোষের সাথে কার্যকরভাবে পৌঁছাতে বা যোগাযোগ করতে পারে। তাদের অবস্থান এবং পার্শ্ববর্তী টিস্যু পরিবেশ তাদের প্রাচুর্যের মতোই গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে।

বাল্ক বিশ্লেষণের একটি সীমাবদ্ধতা হল যে এটি আমাদের একটি গড় দেয়, যখন রোগ জীববিজ্ঞান খুব কমই অভিন্ন।

একসাথে, একক-কোষ এবং স্থানিক প্রযুক্তিগুলি বিরল কোষের জনসংখ্যা সনাক্ত করতে পারে, দেখায় যে তারা টিস্যুগুলির মধ্যে কোথায় অবস্থিত এবং সম্ভাব্য সেলুলার মিথস্ক্রিয়া প্রকাশ করে যা বাল্ক বিশ্লেষণ মিস করতে পারে।

ডাঃ আন ব্যাখ্যা করেছেন যে এই ফলাফলগুলি গবেষকদের নির্দিষ্ট কোষের জনসংখ্যার সাথে সম্পর্কিত থেরাপিউটিক দুর্বলতাগুলি সনাক্ত করতে এবং কেন চিকিত্সার প্রতিক্রিয়াগুলি আলাদা তা তদন্ত করতে সহায়তা করতে পারে, লক্ষ্য সনাক্তকরণ এবং বৈধতাকে সমর্থন করার জন্য আরও প্রমাণ সরবরাহ করে।

মাল্টিওমিক্স গবেষণায় পরীক্ষামূলক নকশা কেন গুরুত্বপূর্ণ

মাল্টিমিক্স ডেটা একত্রিত করা সোজা নয়। প্রতিটি প্রযুক্তি কী পরিমাপ করে, কখন নমুনা সংগ্রহ করা হয় এবং কীভাবে সেগুলি প্রক্রিয়া করা হয় তার পার্থক্য ফলাফল এবং তাদের ব্যাখ্যাকে প্রভাবিত করতে পারে।

ডাঃ আন ব্যাখ্যা করেছেন যে জিনোমিক পরিবর্তন, জিনের প্রকাশ, প্রোটিনের প্রাচুর্য এবং বিপাকীয় ঘনত্ব বিভিন্ন সময়কালের সাথে পরিবর্তিত হতে পারে। যদিও কিছু আণবিক পরিবর্তন তুলনামূলকভাবে স্থিতিশীল থাকে, অন্যরা চিকিত্সা বা সেলুলার অবস্থার পরিবর্তনে দ্রুত সাড়া দেয়।

উদাহরণস্বরূপ, একটি টিউমারের বিভিন্ন অঞ্চল থেকে সংগৃহীত ট্রান্সক্রিপ্টমিক এবং প্রোটিওমিক পরিমাপ বিরোধপূর্ণ ফলাফল আনতে পারে কারণ নমুনাগুলিতে আণবিক নিয়ন্ত্রণের পার্থক্যের পরিবর্তে ভিন্ন কোষের জনসংখ্যা রয়েছে।

মেটাবোলোমিক্স অতিরিক্ত অনিশ্চয়তার পরিচয় দেয় যখন গবেষকরা আত্মবিশ্বাসের সাথে নির্দিষ্ট যৌগগুলিতে পরিমাপ করা বৈশিষ্ট্যগুলি বরাদ্দ করতে পারেন না।

ডঃ আন জোর দিয়েছিলেন যে এই চ্যালেঞ্জগুলিকে মোকাবেলা করা শুধুমাত্র গণনাগত বিশ্লেষণের পরিবর্তে পরীক্ষামূলক নকশা দিয়ে শুরু হয়।

“এ কারণেই সফল মাল্টিমিক্স ইন্টিগ্রেশন গণনা বিশ্লেষণের অনেক আগে শুরু হয়। যত্নশীল পরীক্ষামূলক নকশা, উপযুক্ত নমুনা মিল, মান নিয়ন্ত্রণ এবং একটি পরিষ্কারভাবে সংজ্ঞায়িত জৈবিক প্রশ্ন অপরিহার্য,” তিনি বলেন।

ক্যান্সারের চিকিৎসা কীভাবে প্রতিরোধ গড়ে তুলতে পারে তা তদন্ত করা হচ্ছে

জটিল রোগের প্রক্রিয়াগুলি তদন্ত করার জন্য মাল্টিওমিক্সের সম্ভাব্যতা গবেষণার দ্বারা চিত্রিত হয় যে কীভাবে লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির সময় ফুসফুসের ক্যান্সার কোষগুলি প্রতিরোধ গড়ে তোলে।

ডক্টর অ্যান 2023 সালে নেচারে প্রকাশিত একটি সমীক্ষা হাইলাইট করেছেন যা তদন্ত করেছে যে ক্যান্সারের চিকিত্সাগুলি প্রতিরোধের জন্য দায়ী জেনেটিক পরিবর্তনগুলিতে অবদান রাখতে পারে কিনা।

গবেষণা, যাতে নোভোজিন সম্পূর্ণ-জিনোম এবং সম্পূর্ণ-এক্সোম সিকোয়েন্সিংয়ে অবদান রাখে, চিকিত্সার সময় বেঁচে থাকা ক্যান্সার কোষগুলি কীভাবে বিকশিত হয় তা তদন্ত করার জন্য কার্যকরী পরীক্ষার সাথে সম্মিলিত জিনোমিক, ট্রান্সক্রিপ্টমিক এবং ক্রোমাটিন অ্যাক্সেসিবিলিটি বিশ্লেষণ করে।

গবেষকরা দেখেছেন যে বেশ কয়েকটি লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি APOBEC3A প্ররোচিত করতে পারে, একটি এনজাইম যা DNA-তে মিউটেশন প্রবর্তন করতে সক্ষম। ক্যান্সার কোষে যেগুলি চিকিত্সা থেকে বেঁচে ছিল, এই কার্যকলাপটি জেনেটিক পরিবর্তনগুলিতে অবদান রাখে যা প্রতিরোধের উত্থানকে সহজতর করতে পারে।

গবেষণাটি APOBEC3A এর জড়িত থাকার কার্যকরী প্রমাণও প্রদান করেছে। ফুসফুসের ক্যান্সার কোষের মডেলে এনজাইম মুছে ফেলার ফলে ড্রাগ প্রতিরোধের বিকাশ বিলম্বিত হয়, যখন রোগীর টিউমারের বিশ্লেষণে দীর্ঘায়িত লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির পরে রোগের অগ্রগতির পরে APOBEC-সম্পর্কিত মিউটেশনাল স্বাক্ষরগুলির একটি সমৃদ্ধি প্রকাশ পায়।

ডাঃ আন ব্যাখ্যা করেছেন যে এই ফলাফলগুলি এই ধারণাকে চ্যালেঞ্জ করে যে প্রতিরোধের বিকাশ ঘটে শুধুমাত্র ক্যান্সার কোষগুলির নির্বাচনের মাধ্যমে যা চিকিত্সার আগে প্রতিরোধী ছিল।

“ড্রাগ রেজিস্ট্যান্স সবসময় শুরু থেকে প্রতিরোধী কোষ নির্বাচন করার বিষয়ে নয়। চিকিত্সা নিজেই প্রভাবিত করতে পারে কিভাবে বেঁচে থাকা কোষগুলি বিকশিত হয়,” তিনি বলেন।

এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে APOBEC3A অভিব্যক্তি বা কার্যকলাপকে দমন করা একটি সম্ভাব্য কৌশল হিসাবে অর্জিত প্রতিরোধকে বিলম্বিত করার জন্য অনুসন্ধান করা যেতে পারে, যদিও আরও থেরাপিউটিক বৈধতা প্রয়োজন।

ড্রাগ রেজিস্ট্যান্স সবসময় শুরু থেকে প্রতিরোধী কোষ নির্বাচন করা হয় না। চিকিত্সা নিজেই প্রভাবিত করতে পারে কিভাবে বেঁচে থাকা কোষগুলি বিকশিত হয়।

কোন আণবিক পরিবর্তন বিষয় চিহ্নিত করা

যদিও মাল্টিওমিক্স রোগের সাথে সম্পর্কিত ব্যাপক আণবিক পরিবর্তনগুলি প্রকাশ করতে পারে, তবে এই পরিবর্তনগুলির মধ্যে কোনটি রোগের অগ্রগতিতে সরাসরি অবদান রাখে তা চিহ্নিত করা একটি বড় চ্যালেঞ্জ।

ডাঃ আন ব্যাখ্যা করেছেন যে সমস্ত রোগ-সম্পর্কিত পরিবর্তনগুলি কার্যকারণ, থেরাপিউটিকভাবে প্রাসঙ্গিক বা লক্ষ্য করা সম্ভব নয়। পরীক্ষামূলক মডেল থেকে প্রাপ্ত ফলাফলগুলি মানব রোগের ক্ষেত্রেও ভিন্নভাবে আচরণ করতে পারে, বিশেষ করে বিভিন্ন রোগীর জনসংখ্যা বা অগ্রগতির পর্যায়ে।

ব্যবহারিক সীমাবদ্ধতা, খরচ, নমুনা প্রাপ্যতা এবং বৃহত্তর দলগুলি অধ্যয়নের জটিলতা সহ, প্রাথমিক ওষুধ আবিষ্কারে মাল্টিওমিক্সের প্রয়োগকে আরও সীমাবদ্ধ করতে পারে।

এই চ্যালেঞ্জগুলি মোকাবেলা করার জন্য, ডঃ আন পরামর্শ দিয়েছেন যে আণবিক প্রোফাইলিং কার্যকরী পরীক্ষা, উন্নত রোগের মডেল এবং অনুদৈর্ঘ্য অধ্যয়নের সাথে আরও ঘনিষ্ঠভাবে একত্রিত হওয়া উচিত যা সময়ের সাথে জৈবিক পরিবর্তনগুলি অনুসরণ করে।

এই অধ্যয়নগুলি চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া বোঝার জন্য বিশেষভাবে মূল্যবান হতে পারে, প্রতিরোধে অবদান রাখে এমন প্রক্রিয়াগুলি সনাক্ত করা এবং কোন আণবিক পরিবর্তনগুলি আরও তদন্তের প্রয়োজন তা নির্ধারণ করে।

ডক্টর অ্যানের জন্য, অগ্রাধিকার হল এমন প্রযুক্তি নির্বাচন করা যা নির্দিষ্ট জৈবিক প্রশ্নের উত্তর দিতে পারে, একটি একক গবেষণায় প্রতিটি উপলব্ধ পদ্ধতি প্রয়োগ করার পরিবর্তে।

“অবশেষে, আমি মনে করি না যে ভবিষ্যতটি প্রতিটি প্রকল্পে প্রতিটি উপলব্ধ ওমিক্স প্রযুক্তি প্রয়োগ করার বিষয়ে। এটি একটি অর্থপূর্ণ জৈবিক প্রশ্নের উত্তর দেওয়ার জন্য পদ্ধতির সঠিক সংমিশ্রণ বেছে নেওয়া এবং গুরুত্বপূর্ণভাবে, পরবর্তীতে কী তদন্ত করতে হবে তা জানা।”