একটি তিন ওষুধের ডায়াবেটিস পিল ডুয়াল থেরাপিকে ছাড়িয়ে গেছে

500 টিরও বেশি ভারতীয় প্রাপ্তবয়স্কদের সাথে জড়িত একটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে দেখা গেছে যে দুটি সাধারণভাবে নির্ধারিত ডায়াবেটিসের ওষুধে ডাপাগ্লিফ্লোজিন যোগ করার ফলে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি রোগীদের 16 সপ্তাহের মধ্যে তাদের রক্তে শর্করার লক্ষ্যে পৌঁছাতে সাহায্য করেছে, কোনও গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা রিপোর্ট করা হয়নি।

অধ্যয়ন: টাইপ 2 ডায়াবেটিসে ডাপাগ্লিফ্লোজিন, গ্লিমিপিরাইড এবং মেটফর্মিন ফিক্সড-ডোজ কম্বিনেশন ট্যাবলেটের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা: তৃতীয় পর্যায় ট্রায়াল। ইমেজ ক্রেডিট: james wk/Shutterstock.com

তৃতীয় ধাপের ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে জানা যায় যে একটি ফিক্সড-ডোজের সংমিশ্রণ ট্যাবলেটে গ্লিমিপিরাইড এবং মেটফর্মিনে ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন যোগ করলে টাইপ 2 ডায়াবেটিস অপ্রতুলভাবে নিয়ন্ত্রিত ভারতীয় রোগীদের গ্লাইমেপিরাইড এবং মেটফর্মিন ট্যাবলেটের সহ-প্রশাসনের চেয়ে 16 সপ্তাহের মধ্যে ভাল গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ পাওয়া যায়। পরীক্ষার ফলাফল প্রকাশিত হয় থেরাপি অগ্রগতি.

টাইপ 2 ডায়াবেটিসে সংমিশ্রণ থেরাপি কেন গুরুত্বপূর্ণ

টাইপ 2 ডায়াবেটিস বিশ্বব্যাপী ক্রমশ সাধারণ হয়ে উঠছে, যা একটি প্রধান জনস্বাস্থ্য চ্যালেঞ্জ তৈরি করছে। চীনের পরে ভারতে এই রোগের দ্বিতীয় সর্বোচ্চ বোঝা রয়েছে, প্রায় 101 মিলিয়ন আক্রান্ত ব্যক্তি এবং আরও 136 মিলিয়ন প্রাক-ডায়াবেটিক কেস হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ।

টাইপ 2 ডায়াবেটিস কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজ, ক্রনিক কিডনি ডিজিজ, নিউরোপ্যাথি এবং চোখের জটিলতা সহ বেশ কিছু কমরবিডিটির সাথে যুক্ত। এই জটিলতাগুলি সম্মিলিতভাবে বিশ্বব্যাপী এবং ভারতীয় স্বাস্থ্যসেবা ব্যবস্থার উপর একটি উল্লেখযোগ্য অর্থনৈতিক বোঝা চাপিয়ে দেয়।

মেটফরমিন (মেটটাইপ 2 ডায়াবেটিসের প্রাথমিক চিকিত্সা হিসাবে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। যাইহোক, অনেক রোগীর রোগের প্রগতিশীল এবং বহুমুখী প্রকৃতির কারণে একটি সংমিশ্রণ চিকিত্সা প্রয়োজন। আন্তর্জাতিক এবং ভারতীয় উভয় নির্দেশিকাই এমইটি মনোথেরাপির মাধ্যমে পর্যাপ্ত গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ অর্জন না করা রোগীদের জন্য দ্বৈত বা ট্রিপল থেরাপির সুপারিশ করে।

পরিপূরক প্রক্রিয়াগুলির সাথে ওষুধের সংমিশ্রণ গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণকে উন্নত করতে পারে, যখন ফিক্সড-ডোজ ফর্মুলেশনগুলি চিকিত্সার পদ্ধতিকে সহজ করতে পারে এবং ওষুধের আনুগত্যকে উন্নত করতে পারে। 1970-এর দশকের গোড়ার দিকে টাইপ 2 ডায়াবেটিসের জন্য ফিক্সড ডোজ সংমিশ্রণ প্রবর্তনকারী ভারতই প্রথম দেশ। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, এই কৌশলটি প্রথম 1999 সালে চালু হয়েছিল।

থেরাপিউটিক অগ্রগতির সাথে, টাইপ 2 ডায়াবেটিসের জন্য বেশ কয়েকটি নির্দিষ্ট-ডোজের সংমিশ্রণ তৈরি করা হয়েছে, যা সাধারণত মেটফর্মিনের সাথে সালফোনাইলুরাস, ডিপেপটাইডিল পেপটাইডেজ-4 (ডিপিপি-4) ইনহিবিটর, বা সোডিয়াম-গ্লুকোজ কোট্রান্সপোর্টার 2 (SGLT2) ইনহিবিটার।

ভারতে টাইপ 2 ডায়াবেটিসের যথেষ্ট বোঝা থাকা সত্ত্বেও, বিশেষত ভারতীয় রোগীদের ক্ষেত্রে নতুন থেরাপিউটিক বিকল্পগুলির মূল্যায়ন করার জন্য শক্তিশালী ক্লিনিকাল প্রমাণের একটি আপেক্ষিক অভাব রয়েছে। এই ব্যবধানটি মোকাবেলা করার জন্য, ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন (দাপা), গ্লিমিপিরাইড (GLIM), এবং মেটফর্মিন (MET) অবিলম্বে মুক্তির ট্যাবলেট এবং অপর্যাপ্তভাবে নিয়ন্ত্রিত টাইপ 2 ডায়াবেটিস সহ ভারতীয় রোগীদের GLIM এবং MET ট্যাবলেটগুলির সহ-প্রশাসন।

তৃতীয় ধাপের ট্রায়াল ট্রিপল এবং ডুয়াল ডায়াবেটিস থেরাপির তুলনা করে

ভারত জুড়ে 21টি ক্লিনিকাল সাইটে পরিচালিত এলোমেলো, ওপেন-লেবেল ট্রায়ালের জন্য মোট 536 জন প্রাপ্তবয়স্ক ডায়াবেটিক রোগীর নাম নথিভুক্ত করা হয়েছিল। অংশগ্রহণকারীদের বয়স ছিল 18 থেকে 65 বছর এবং তাদের গ্লাইকেটেড হিমোগ্লোবিন ছিল (HbA1cকমপক্ষে আট সপ্তাহ ধরে GLIM এবং MET এর স্থিতিশীল ডোজ গ্রহণ করা সত্ত্বেও 8% এবং 11% এর মধ্যে। অংশগ্রহণকারীদের চারটি গ্রুপে এলোমেলো করা হয়েছিল: দুটি চিকিত্সা গ্রুপ এবং দুটি তুলনাকারী গ্রুপ।

প্রথম চিকিত্সা গ্রুপে, অংশগ্রহণকারীরা 5 মিলিগ্রাম DAPA, 1 মিলিগ্রাম জিএলআইএম, এবং 500 মিলিগ্রাম এমইটি প্রতিদিন দুবার সমন্বিত একটি ফিক্সড-ডোজ কম্বিনেশন ট্যাবলেট পান। দ্বিতীয় ট্রিটমেন্ট গ্রুপে, অংশগ্রহণকারীরা 5 মিলিগ্রাম ডিএপিএ, 1 মিলিগ্রাম জিএলআইএম এবং 1000 মিলিগ্রাম এমইটি দৈনিক দুবার সমন্বিত একটি ফিক্সড-ডোজ কম্বিনেশন ট্যাবলেট পান।

প্রথম তুলনাকারী গ্রুপের অংশগ্রহণকারীরা প্রতিদিন দুবার আলাদা ট্যাবলেট হিসাবে 1 মিলিগ্রাম GLIM এবং 500 মিলিগ্রাম MET পান। দ্বিতীয় তুলনাকারী গ্রুপের অংশগ্রহণকারীরা প্রতিদিন দুবার আলাদা ট্যাবলেট হিসাবে 1 মিলিগ্রাম GLIM এবং 1000 মিলিগ্রাম MET পান।

সমস্ত গোষ্ঠীতে, প্রাথমিক চিকিত্সার সময়কাল 16 সপ্তাহ স্থায়ী হয়েছিল, তারপরে গ্লাইকেটেড হিমোগ্লোবিন (HbA1c) মূল্যায়ন করা হয়েছিল, যা গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণের একটি সুপরিচিত চিহ্নিতকারী। অংশগ্রহণকারীরা যারা HbA1c মাত্রা 7% বা কম সম্পন্ন চিকিত্সা অর্জন করেছে এবং 18 সপ্তাহে নিরাপত্তা অনুসরণ করেছে। যারা এই লক্ষ্য অর্জন করতে পারেনি তারা আরও 12-সপ্তাহের চিকিত্সার পর্যায়ে প্রবেশ করেছে, যার সময় তাদের GLIM ডোজ বৃদ্ধি করা হয়েছিল, তারপর 30 সপ্তাহে চিকিত্সা-পরবর্তী নিরাপত্তা মূল্যায়ন করা হয়েছে।

মূল অনুসন্ধান

কার্যকারিতা প্রোফাইল

16 সপ্তাহে গ্লাইকেটেড হিমোগ্লোবিনের মূল্যায়ন দুটি তুলনামূলক গোষ্ঠীর তুলনায় উভয় চিকিত্সা গ্রুপে বেসলাইন থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি হ্রাস প্রকাশ করেছে। নিম্ন-ডোজ গ্রুপগুলিতে, দ্বৈত থেরাপির সাথে 1.64 শতাংশ পয়েন্টের তুলনায় ট্রিপল থেরাপির সাথে HbA1c 2.17 শতাংশ পয়েন্ট কমেছে। উচ্চ-ডোজ গ্রুপে সংশ্লিষ্ট হ্রাস যথাক্রমে 2.25 এবং 1.72 শতাংশ পয়েন্ট ছিল। 7% এর কম লক্ষ্য গ্লাইকেটেড হিমোগ্লোবিন মাত্রা অর্জনকারী অংশগ্রহণকারীদের অনুপাত তুলনাকারী গ্রুপের তুলনায় উভয় চিকিত্সা গ্রুপে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল। এই অনুপাত ছিল 70.68% বনাম 46.62% নিম্ন-ডোজ গ্রুপে এবং 78.36% বনাম 53.38% উচ্চ-ডোজ গ্রুপে।

12 সপ্তাহে, লক্ষ্য গ্লাইকেটেড হিমোগ্লোবিন স্তর অর্জনকারী অংশগ্রহণকারীদের অনুপাত দ্বিতীয় চিকিত্সা গ্রুপে দ্বিতীয় তুলনাকারী গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল। 16 তম সপ্তাহে, বেসলাইন থেকে উপবাস এবং প্রসবোত্তর রক্তের গ্লুকোজের মাত্রা হ্রাস দ্বিতীয় তুলনাকারী গ্রুপের তুলনায় দ্বিতীয় চিকিত্সা গ্রুপে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল। যাইহোক, প্রথম চিকিত্সা এবং প্রথম তুলনাকারী গোষ্ঠীর মধ্যে পার্থক্যগুলি 12 এবং 16 সপ্তাহ উভয় ক্ষেত্রেই পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য ছিল না।

তদ্ব্যতীত, শরীরের ওজনের পরিবর্তনগুলি ছোট ছিল এবং ট্রিপল-সংমিশ্রণ এবং সংশ্লিষ্ট ডুয়াল-থেরাপি গ্রুপগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে পার্থক্য ছিল না।

198 জন অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে যাদের 16 সপ্তাহের পরে GLIM ডোজ বৃদ্ধির প্রয়োজন ছিল, HbA1c, ফাস্টিং গ্লুকোজ এবং পোস্ট-প্রান্ডিয়াল গ্লুকোজের মাত্রা 28 সপ্তাহের চারটি গ্রুপে বেসলাইন থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। যাইহোক, ট্রিপল-কম্বিনেশন এবং সংশ্লিষ্ট ডুয়াল-থেরাপি গ্রুপের মধ্যে পার্থক্য 28 সপ্তাহে পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ ছিল না। কারণ এই বিশ্লেষণে শুধুমাত্র অংশগ্রহণকারীদের অন্তর্ভুক্ত যারা 16 সপ্তাহে পর্যাপ্ত গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ অর্জন করেনি, ফলাফলগুলি সামগ্রিক অধ্যয়নের জনসংখ্যার মধ্যে প্রাথমিক চিকিত্সার সুবিধা বজায় ছিল কিনা তা প্রতিষ্ঠিত করে না।

নিরাপত্তা প্রোফাইল

চারটি গ্রুপ জুড়ে চিকিত্সা-উত্থানকারী প্রতিকূল ঘটনাগুলির ঘটনা একই ছিল। প্রাথমিক চিকিত্সার সময়কালে, 26 জন অংশগ্রহণকারী চিকিত্সা-উত্থিত প্রতিকূল ঘটনাগুলি অনুভব করেছিলেন। সবচেয়ে সাধারণভাবে রিপোর্ট করা প্রতিকূল ঘটনাগুলি ছিল পাইরেক্সিয়া, বমি এবং মাথাব্যথা। সমস্ত প্রতিকূল ঘটনা ছিল তীব্রতা মৃদু বা মাঝারি এবং অধ্যয়নের ওষুধের সাথে সম্পর্কিত হওয়ার সম্ভাবনা কম বলে মনে করা হয়েছিল। সমস্ত রিপোর্ট করা ঘটনাগুলি সমাধান করা হয়েছে, এবং অধ্যয়নের সময় কোনও গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা বা হাইপোগ্লাইসেমিক পর্বের রিপোর্ট করা হয়নি।

ট্রিপল-ড্রাগ পিল আরও ভাল ডায়াবেটিস নিয়ন্ত্রণের প্রতিশ্রুতি দেয়

ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ফলাফলগুলি প্রকাশ করে যে GLIM এবং MET-তে DAPA যোগ করা একটি নির্দিষ্ট-ডোজের সংমিশ্রণ ট্যাবলেটে GLIM এবং MET ট্যাবলেটের সহ-প্রশাসনের চেয়ে 16 সপ্তাহের বেশি সময় ধরে অপর্যাপ্তভাবে নিয়ন্ত্রিত টাইপ 2 ডায়াবেটিস সহ ভারতীয় রোগীদের রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা নিয়ন্ত্রণে বেশি কার্যকর। ফিক্সড ডোজ সংমিশ্রণটি একটি গ্রহণযোগ্য স্বল্প-মেয়াদী নিরাপত্তা প্রোফাইলও প্রদর্শন করে।

তিনটি অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধের ফিক্সড-ডোজের সংমিশ্রণ একাধিক ওষুধের সহ-প্রশাসনের তুলনায় একটি একক ট্যাবলেটের সুবিধা প্রদান করে, যা প্রায়ই পিলের বোঝা বাড়ায় এবং চিকিত্সার আনুগত্য হ্রাস করে। যদিও চিকিত্সাকে সরলীকরণ করা ওষুধের আনুগত্যকে উন্নত করতে পারে, তবে ট্রায়ালটি সরাসরি আনুগত্যের মূল্যায়ন করেনি বা ফিক্সড-ডোজ ট্যাবলেটকে আলাদাভাবে পরিচালিত একই তিনটি ওষুধের সাথে তুলনা করেনি।

মাইক্রোভাসকুলার এবং ম্যাক্রোভাসকুলার জটিলতার ঝুঁকিতে ক্রমাগতভাবে উন্নত গ্লাইকেটেড হিমোগ্লোবিন স্তরের (7% এর বেশি) উল্লেখযোগ্য নেতিবাচক প্রভাবের পরিপ্রেক্ষিতে, বর্তমান ফলাফলগুলি ট্রিপল-কম্বিনেশন থেরাপির সাথে উন্নত গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণের সম্ভাব্য ক্লিনিকাল মানকে হাইলাইট করে। যাইহোক, এই চিকিত্সা টাইপ 2 ডায়াবেটিসের অগ্রগতি রোধ করে বা দীর্ঘমেয়াদী ডায়াবেটিস-সম্পর্কিত জটিলতাগুলি হ্রাস করে কিনা তা পরীক্ষায় প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

ট্রায়ালে শুধুমাত্র ভারতীয় রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে, যা বিভিন্ন জেনেটিক, পরিবেশগত বা জীবনধারার পটভূমি সহ অন্যান্য রোগীর জনসংখ্যার মধ্যে এর ফলাফলের সাধারণীকরণকে সীমাবদ্ধ করতে পারে। অন্যান্য সীমাবদ্ধতার মধ্যে রয়েছে ওপেন-লেবেল অধ্যয়নের নকশা, তুলনামূলকভাবে সংক্ষিপ্ত চিকিত্সার সময়কাল, বর্ধিত চিকিত্সা পর্যায়ে অল্প সংখ্যক অংশগ্রহণকারী এবং উল্লেখযোগ্য ডায়াবেটিস-সম্পর্কিত জটিলতার রোগীদের বাদ দেওয়া। ট্রিপল ফিক্সড-ডোজ সংমিশ্রণের স্থায়ী থেরাপিউটিক সুবিধা এবং সুরক্ষা প্রোফাইল এবং ডায়াবেটিস-সম্পর্কিত জটিলতার উপর তাদের সম্ভাব্য প্রভাবগুলি আরও চূড়ান্তভাবে নির্ধারণ করার জন্য বড় নমুনার আকার সহ ভবিষ্যতের দীর্ঘমেয়াদী অধ্যয়ন প্রয়োজন।

সান ফার্মা ল্যাবরেটরিজ লিমিটেড গবেষণা এবং এর প্রকাশনার অর্থায়ন করেছে। বেশ কয়েকজন লেখক কোম্পানির বর্তমান বা প্রাক্তন কর্মচারী ছিলেন, যখন অংশগ্রহণকারী তদন্তকারীরা স্পনসর থেকে গবেষণা অনুদান পেয়েছিলেন।